O diabetes mellitus consiste em um distúrbio metabólico onde há hiperglicemia (alta concentração de glicose no sangue) persistente, seja por deficiência na produção da insulina ou na falta de efetividade da sua ação. O diabetes mellitus ainda pode ser dividido em tipo 1, onde há deficiência completa na produção da insulina por destruição das células beta pancreáticas; ou em tipo 2, que consiste em um distúrbio metabólico complexo caracterizado, principalmente, pela resistência das células musculares e adiposas a ação da insulina.

O diabetes mellitus tipo 1 (DMT1) compõe de 5 a 10% do total de casos de diabetes e é caracterizado por um distúrbio autoimune, que leva a destruição da população de células beta pancreáticas. O evento que leva a morte das células produtoras de insulina, normalmente ocorre na infância ou na adolescência e o portador da DMT1 fica completamente dependente da reposição da insulina como medicação.

Já o diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) consiste em 90 a 95% do total de casos, possui uma causa multifatorial onde mecanismos genéticos estão envolvidos, mas também o fator comportamental tem grande influência, principalmente, a obesidade, consumo muito alto de carboidratos na dieta e a falta de atividade física. A soma dos fatores genéticos com os fatores ambientais promove uma resistência à insulina pelos tecidos periféricos, isto é, sua ação não será eficaz tanto para o controle da glicemia quanto como hormônio nos tecidos adiposo e muscular. Por compor uma síndrome clinica que necessita de fatores que são adquiridos com os hábitos de vida, é mais comum que a DMT2 se desenvolva a partir da quarta década de vida, mas não impede sua apresentação em indivíduos mais jovens que tenham carga genética e os fatores adquiridos.

            A fim de responder essa pergunta pesquisadores traçaram estudos que visam entender quais fatores tornam a população portadores da síndrome de Klinefelter mais suscetível ao desenvolvimento do diabetes; pois já se sabe, através de dados epidemiológicos, que a prevalência da DMT2 é maior na população com SK em comparação com o público geral. Dentro de cada fator que favorece o desenvolvimento do diabetes, encontrou-se:

• Obesidade: o aumento do tecido adiposo que ocorre na obesidade promove a liberação de mediadores bioquímicos que favorecem a inflamação, como as adipocinas e citocinas. A presença em maior quantidade desses mediadores afeta negativamente os tecidos periféricos, tornando-os menos sensíveis a presença da insulina. Isso faz com que a glicose não seja mais absorvida adequadamente pelos tecidos, o que promove um estado de hiperglicemia. Já o aumento da prevalência da obesidade nos portadores da síndrome de Klinefelter está descrita tanto pela alteração no balanço dos hormônios sexuais quanto por alterações genéticas promovidas pela presença do cromossomo X a mais. Genes como o SRY e o KDM6A (Figura 3), que se apresentam em maior dose por estarem presentes no cromossomo X e escaparem da sua inativação, alteram a expressão de outros genes em células de diferentes tecidos do corpo, incluindo o tecido adiposo.

• Sedentarismo: esse termo se refere a realização insuficiente de atividades físicas regulares. A atividade física é um estado onde o tecido muscular mantem um extenso gasto de energia, onde é necessário o uso de fontes de energia, que, em ordem, ocorre o consumo da glicose armazenada no musculo, da glicose proveniente da corrente sanguínea e, por fim, o consumo de ácidos graxos (gordura) fornecido pelo tecido adiposo.  Em indivíduos que não realizam atividade física a glicose que é armazenada no tecido muscular é pouco consumida e, durante o período de alimentação, as células musculares não conseguem realizar uma absorção adequada da glicose, por estarem repletas desse nutriente. Essa condição faz com que a glicemia após a alimentação aumente muito e tenha dificuldade para baixar, o que promove estados de hiperglicemia. Além disso, a atividade física tem a capacidade de eliminar mediadores inflamatórios, como os produzidos pelo tecido adiposo, através do aumento da circulação sanguínea.

• Dieta: alimentos de alto índice glicêmico (que tem a capacidade de liberar grande quantidade de glicose em pouco tempo), como doces e derivados de farinha branca não integral, promovem a evolução do diabetes tipo 2. Após ingerir esses alimentos as células beta pancreáticas tem que liberar grande quantidade de insulina para compensar o aumento da glicose na corrente sanguínea e, com o tempo e a instalação da resistência à insulina, a necessidade de insulina para absorção da glicose alimentar ultrapassa a capacidade de produção do pâncreas, e a hiperglicemia começa a se instalar, assim como representado na figura 2. Ou seja, enquanto os tecidos periféricos adquirem resistência à insulina, as células pancreáticas se sobrecarregam na tentativa de aumentar a produção deste hormônio, o que, mais cronicamente, torna as células beta incapazes de produzir insulina, marco da instalação de um diabetes tipo 2 em estágio avançado.